Envolvimento do monóxido de carbono na modulação do comportamento emocional de ratos com endotoxemia.

Resumo

O monóxido de carbono (CO) é um gás neuromodulador que pode interferir em processos apoptóticos, proliferativos e inflamatórios. Ainda, atua sob o comportamento emocional possivelmente via ativação da guanilase ciclase solúvel (GCs), que por sua vez, eleva os níveis plasmáticos de guanilil 3,5-monofosfato cíclico (GMPc), ativando a proteína cinase C (PKC). Este mecanismo de ação pode ser responsável pela modulação de neurônios noradrenérgicos no locus coeruleus (LC), que por sua vez, possui projeções para estruturas límbicas como o hipocampo, a amígdala e o hipotálamo, as quais são substratos neurais envolvidos na modulação do comportamento defensivo e reações aversivas. Estudos prévios demonstraram que a via heme-oxigenase (HO)-CO foi capaz de regular o comportamento de ansiedade, em animais saudáveis. Portanto, o objetivo deste projeto é investigar se a via HO-CO modula a ansiedade, em ratos com endotoxemia, induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Os níveis de citocinas também serão avaliados, já que são responsáveis por desencadear um conjunto de respostas adaptativas, associadas com o sickness behavior, como por exemplo, a febre e a ansiedade. Para isso, ratos serão tratados com ZnDPBG (inibidor da enzima HO) e após a administração de LPS, serão submetidos a diferentes testes comportamentais como o labirinto em cruz elevado, claro-escuro e vocalização ultrassônica. A temperatura corporal (TC) destes animais será mensurada, juntamente com os níveis de citocinas (IL-6, IL-1² e TNF±). Ensaios de imunorreatividade para HO (1), antígenos relacionados à Fos (FRA) e tirosina hidroxilase (TH) serão realizados, além de microdiálise para noradrenalina, bem como, análise de western blotting para transportador deste neurotransmissor. Com isso, espera-se que este trabalho, contribua para o desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para transtornos de ansiedade, associados com o sistema imunológico. (AU)