Geração e caracterização funcional de células neurais derivadas de iPSCs de pacientes com doenças neurodegenerativas

Resumo

Células pluripotentes induzidas (do inglês, induced pluripotent stem cells, iPSCs) são células pluripotentes derivadas de células diferenciadas que readquiriram a pluripotência através da expressão de fatores de transcrição específicos. Esse processo é também conhecido como reprogramação celular. Esse método único nos permite estudar enfermidades cujas amostras de pacientes eram difíceis de serem obtidas. Devido as dificuldades de obter amostras cerebrais de pacientes, a diferenciação direta de iPSCs em células neurais afetadas por enfermidades neurológicas são de grande importância. Essa tecnologia nos permite criar novos modelos in vitro de síndromes e enfermidades neurodegenerativas, além de ser possível cultivar células neurais específicas por longos períodos de tempo. Consequentemente, essas técnicas abrem novas possibilidades na medicina regenerativa e plataformas de testes de novos fármacos. Anteriormente, este grupo reprogramou com sucesso fibroblastos humanos de pacientes com a Doença de Alzheimer (DA) com a mutação no gene presenilin 1 (PSEN1), gene comumente mutado nos casos de DA familiar. Além disso, este grupo já reparou mutações de nucleotídeo único no gene PSEN1 usando o sistema CRISPR/Cas9. Então, este projeto propõe a geração de neurônios derivados de iPSCs e iPSCs corrigidas originadas de pacientes com DA para a comparação de seu transcriptoma e perfil proteico.