Estudo de proteínas da família Rho GTPases em Síndromes Mielodisplásicas e Leucemia Mieloide Aguda

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica severa que pode ser decorrente da progressão de síndromes mielodisplásicas (SMD). As células da medula óssea de pacientes com LMA e as SMD apresentam alterações moleculares que resultam em mudanças na expressão gênica, levando ao aumento da proliferação e redução da diferenciação e morte celular. Assim, a identificação de genes diferencialmente expressos, bem como suas funções celulares, consistem em um passo importante para compreender o estabelecimento e progressão destas doenças.A família de proteínas Rho GTPases é constituida por conhecidos reguladores do citoesqueleto que desempenham papéis centrais em muitas propriedades celulares, como sobrevivência, proliferação e migração. O genoma humano contém vinte genes que codificam proteínas Rho GTPases, dentre as quais RhoA, Rac1 e Cdc42 são as mais estudadas. Estas três proteínas participam da regulação da hematopoiese e sua desregulação é encontrada em neoplasias mieloides. Porém, pouco se sabe sobre a participação dos outros membros desta família no desenvolvimento destas neoplasias. Nossa hipótese é que proteínas Rho GTPases estão desreguladas e contribuem para a patogênese de SMD e LMA.O objetivo deste projeto é avaliar a expressão de Rho GTPases em medula óssea de pacientes com SMD e LMA e associar aos dados clínicos e sobrevida. A partir desta análise, algumas Rho GTPases serão selecionadas e suas funções serão investigadas em células hematopoéticas. Os resultados deste estudo irão contribuir para o entendimento do papel destas proteínas nas neoplasias mieloides. (AU)