Efeito antiinflamatório do antagonista do receptor P2X7, Brilliant Blue G, e seu impacto na terapia celular em um modelo animal de Doença de Parkinson

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa do sistema nervoso central, crônica e progressiva caracterizada pela extensa morte de neurônios dopaminérgicos na substância negra e estriado. Dados da literatura sugerem que o receptor purinérgico P2X7 exerça efeitos pró-inflamatórios envolvidos na patologia da doença, estimulando a secreção de citocinas pela microglia ativa, resultando em uma perda neuronal por piroptose e contribuindo para a piora clínica da doença. Estudos prévios de nosso laboratório mostram que o antagonista do receptor P2X7, Brilliant Blue G (BBG), reverte o déficit dopaminérgico em modelo animal de DP. Uma das hipóteses desse efeito é através da atenuação do processo inflamatório. Sendo assim, um os objetivos desse estudo é avaliar a modulação do processo inflamatório pelo tratamento com BBG no modelo animal de 6-hidroxidopamina de DP através de análises bioquímicas e estudos in vitro. Além disso, levando em consideração que o transplante celular é um dos tratamentos mais estudados recentemente e cuja sobrevivência e integração dos neurônios transplantados tem se mostrado um desafio, esse trabalho propõe a modulação antiinflamatória com BBG seguida de transplante celular, avaliando a eficácia da inserção e sobrevivências das células transplantadas e a reversão do deficit dopaminérgico ocasionado pela injeção de 6-OHDA.