Colangiocarcinoma em Associação com MicroRNAs Envolvidos na Tumorigênese em Pacientes e sua Relação com o Efeito da Radioterapia com Iodo131 em Modelos in vitro e in vivo

Resumo

Introdução - Colangiocarcinoma (CC) é o segundo tipo mais comum de câncer hepático primário. A bomba de sódio e iodo (NIS) é alvo de investigação para o tratamento do câncer, incluindo o CC que apresenta supraexpressão endógena deste transportador. Nesse contexto, a radioterapia metabólica com recurso ao Iodo131 (I131) pode ser uma opção para o tratamento de CC, o que necesssita esclarecimento. Objetivos - Avaliar a expressão de microRNAs (miRNA) envolvidos na oncogênese [NIS, fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A), fator induzido pela hipoxia (HIF), fosfatidilinositol-4-5 bifosfato 3-quinase (PIK3CA) e fosfatase e homólogo da tensina (PTEN)] em pacientes com CC e sua relação com radioterapia com I131 em modelos in vitro e in vivo. Metodologia - Serão estudados 60 pacientes com CC (30 intra e 30 extra hepático) e 60 indivíduos controles sem sinal clínico e bioquímico da doença, ambos os grupos serão submetidos a questionário para perfil antropométrico, clínico e bioquímico, assim como coleta de amostra de sangue periférico. A expressão dos referidos miRNAs será analisada em sangue periférico de pacientes com CC e controles, assim como em linhagens celulares de CC humanas intra-hepática e extra-hepática e colangiócitos antes e após 5, 30, 60, 90 e 120 minutos de incubação com I131, além de tecido tumoral de 20 ratos RNU com CC, incluindo aqueles expostos a I131 e controles. As análises de expressão de miRNAs serão realizadas por reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR). Os dados serão analisados estatisticamente, de acordo com as características das variáveis, admitindo-se nível de significância para valor P<0,05.