Estudo comparativo da dinâmica da infecção de espécies do complexo Mycobacterium tuberculosis em macrófagos humanos utilizando sequenciamento de RNA

Resumo

Anualmente a Tuberculose afeta milhões de pessoas no mundo, sendo considerada a segunda causa infecciosa líder em mortalidade. O complexo Mycobacterium Tuberculosis (MTBC), causador da doença, é composto por 12 espécies bacterianas similares geneticamente que possuem relação clonal (exceto M. canettii) e diferenciam-se apenas pela deleção de regiões de 2 a 12Kb (RDs) e por substituições nucleotídicas. Devido a esta alta identidade genética, essas bactérias poderiam ser consideradas ecotipos de uma mesma espécie bacteriana; entretanto, os variáveis tropismos por hospedeiro, diferentes perfis de virulência e RDs determinam a taxonomia atual. Dentre as espécies de interesse em saúde humana destacam-se: M. Tuberculosis, M. canettii e M. africanum 1(L6) e 2(L5), altamente adaptados ao humano, e M. bovis e M. caprae, com predileção mais irrestrita por espécies hospedeiras. M. africanum e M. canettii causam formas mais atenuadas da Tuberculose humana, em comparação ao M. Tuberculosis, e são restritos geograficamente à algumas regiões africanas. M. bovis, e possivelmente M. caprae, é dificilmente transmitido entre humanos, mesmo em casos de doença pulmonar, e não persiste nessa população. Determinantes genéticos dessas variáveis adaptabilidade hospedeira e virulência são desconhecidos. Portanto, objetiva-se avaliar a dinâmica da infecção desses micro-organismos durante a infecção de macrófagos humanos por meio do sequenciamento do transcriptoma bacteriano. Espera-se identificar genes diferencialmente expressos na infecção do macrófago humano que possam estar relacionados à adaptabilidade e/ou virulência desses micro-organismos nessa célula hospedeira. (AU)