Influência do lítio na interação neurônio-glia em neurônios hipocampais

Resumo

Nos últimos anos tem-se dado atenção especial aos possíveis efeitos neuroprotetores do lítio, especialmente pela descoberta de seus efeitos reguladores sobre proteínas pró e anti apoptóticas. O lítio aumenta substancialmente a expressão de proteínas citoprotetoras no sistema nervoso central, tanto em córtex de rato quanto em células humanas de origem neuronal. Além de ações neuroprotetoras, ele auxilia na regeneração de axônios no sistema nervoso central de mamíferos. O lítio regula negativamente a expressão e atividade de enzimas que exercem importantes funções na homeostase cerebral, regulando a síntese de glicogênio sob influência da cascata insulínica além da remodelagem do citoesqueleto (plasticidade sináptica, neurogênese e fosforilação da proteína tau). Micróglia é conhecida por seu papel em neuropatologias. No entanto, em condições fisiológicas, tais células imunes interagem ativamente com neurônios, sendo capazes de modular o destino e as funções das sinapses. Tal capacidade das células microgliais sugere quais as consequências das mudanças no fenótipo da micróglia em condições patológicas, o que torna, pois, relevante o entendimento da interação entre a micróglia e as outras células cerebrais em desenvolvimento e sua influência na formação de redes neuronais e sinápticas. O presente trabalho tem como objetivo identificar a principal via de integração neurônio-glia ativada pelo tratamento crônico com lítio em neurônios, explorando o uso de ferramentas de bioinformática em dados de microarray.