Mecanismos moleculares da ligação, inserção e orientação de peptídeos antimicrobianos em modelos de membrana

Resumo

Peptídeos antimicrobianos (PAMs) são compostos naturais encontrados em toda a escala evolutiva, capazes de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos, com potencial para atuar no controle de infecções causadas por bactérias multiresistentes e atuarem como conservantes naturais de alimentos. O mecanismo de ação de muitos PAMs parece depender do balanço entre as propriedades físico-químicas do peptídeo e da composição da membrana da célula-alvo. Nesse projeto, o conhecimento do mecanismo de ação de PAMs do grupo das Temporinas, derivados da Plantaricina-149 e peptídeos isolados da pele de anfíbios pertencentes a familia Hylidae, é proposto por meio da realização de multiplos ensaios biofísicos (medidas de tensão superficial, espectroscopia de dicroísmo circular convencional, orientado e com radiação síncrotron, e microscopia óptica), empregando modelos de membranas diversos (micelas, mono e bicamadas lipídicas, vesículas grandes e gigantes) para investigar a ligação, a inserção e a orientação destes PAMs nestes sistemas. Tais análises serão correlacionadas com suas respectivas ações inibitórias em bactérias das linhagens ESKAPE que facilmente escapam da ação de antibióticos convencionais. (AU)