Exploração da Indução Assimétrica em Variações da Reação de Ugi Visando a Síntese e Funcionalização Estereosseletiva de Sistemas Heterocíclicos Nitrogenados

Resumo

Desde sua descoberta, as reações multicomponentes (RMCs) posicionam-se como uma importante e poderosa ferramenta para síntese de compostos com potencial atividade biológica. A grande diversidade e complexidade, geradas em uma única etapa reacional, despertam grande interesse das indústrias do ramo farmacêutico. Dentre as reações multicomponentes, aquelas que exploram a reatividade de isonitrilas (isocianetos) estão em posição de destaque. Neste contexto, a Reação de Ugi 4-componentes e suas declinações figuram como estratégias únicas, as quais possibilitam a introdução de uma função amida na arquitetura molecular. Contudo, apesar das vantagens oferecidas por estas reações, a falta de controle do curso estereoquímico durante a etapa de adicão da isonitrila ao derivado carbonílico pró-quiral (controle cinético) - característica esta que dificulta a implementação de sínteses estereosseletivas e figura como uma grande limitação desta metodologia.Por conseguinte, este projeto tem por objetivo desenvolver novas metodologias estereosseletivas para variações das reações de Ugi, as quais terão abordagens distintas. Inicialmente será avaliado a indução de assimetria por controle do substrato enantioenriquecido. Neste sentido, compostos heterocíclicos, com alto grau de diversidade e complexidade estrutural, serão sintetizados através da combinação de uma etapa organocatálitica e variações da reação de Ugi-3-componentes-4-centros. Em um segundo momento, a indução de assimetria será estudada pelo emprego de organocatalisadores quirais em variações da reação de Ugi. Por meio dessa abordagem catalítica, diversos heterociclos nitrogenados quirais, com elevado grau de substituição, serão sintetizadas. Por fim, e com objetivo de compreender melhor os mecanismos das reações desenvolvidas, serão realizados estudos cinéticos e computacionais. Ainda, pretende-se, após a síntese de uma grande variedade de compostos, testar a atividade biológica destes compostos.