Participação da sinalização endocanabinóide e de processos plásticos do córtex pré-frontal medial nos efeitos comportamentais da combinação de escitalopram e canabidiol em camundongos estressados

Resumo

O tempo necessário para indução de alterações neuroplásticas em áreas corticolímbicas, como o Córtex Pré-Frontal medial (CPFm), é tido como um os mecanismos que contribuem para que Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) apresentem uma eficácia tardia, o que consiste em uma das principais limitações dessa classe de psicofármacos. Em modelos animais baseados na exposição a estresse repetido, os efeitos anti-estresse do tratamento com ISRS são observados apenas frente ao tratamento por 2 semanas ou mais. Respostas plásticas no CPFm podem ocorrer nas diferentes populações celulares dessa região, incluindo neurônios e células polidendríticas. Em estudo prévio, buscando otimizar a ação do ISRS escitalopram através da combinação com o fitocanabinóide canabidiol (CBD), foi observado que o tratamento por apenas 7 dias com a combinação foi capaz de gerar um efeito do tipo-ansiolítico em camundongos submetidos a estresse repetido, ou seja, a combinação com CBD foi capaz de acelerar os efeitos anti-estresse do ISRS. Assim, o objetivo do presente projeto consiste em investigar a participação de alterações plásticas em populações celulares do CPFm nos efeitos do tratamento combinado de escitalopram e CBD em camundongos estressados. Para isso, serão utilizados camundongos C57Bl6 submetidos ou não ao protocolo de estresse crônico imprevisível (CUS). Serão investigados os efeitos da combinação de escitalopram e CBD quanto a morfologia de neurônios e distribuição e proliferação de células polidendríticas (NG2-positivas) e de células NG2- e PDGFR²-positivas no CPFm de camundongos estressados. O papel das populações celulares do CPFm nos efeitos comportamentais da combinação de escitalopram e CBD será investigado através de inibição quimiogenética de terminais sinápticos e da depleção farmacológica de células NG2-positivas no CPFm. (AU)