Vitamina B12 previne falha androgênica e danos à qualidade espermática induzidos pela cimetidina em ratos.

Resumo

A cimetidina, usada como antiulceroso e adjuvante em terapias para tratamento de câncer, causa distúrbios no sistema reprodutor masculino, incluindo a esteroidogênese. No entanto, seu efeito sobre a qualidade espermática e sobre a fertilidade masculina tem sido pobremente avaliado. Uma vez que a vitamina B12 tem demonstrado recuperar o número de espermatogônias e a concentração espermática em ratos tratados com cimetidina, nós avaliamos o impacto da cimetidina sobre a qualidade espermática e sobre o potencial de fertilidade de ratos adultos, bem como se a vitamina B12 é capaz de prevenir os efeitos prejudiciais desta droga sobre a esteroidogênese e os parâmetros espermáticos. Ratos adultos foram tratados durante 52 dias consecutivos como se segue: grupo cimetidina (100mg/kg de cimetidina), grupo cimetidina/vitamina B12 (100mg/kg de cimetidina + 3µg vitamina B12), grupo vitamina B12 (3µg vitamina B12) e grupo controle (salina). Os níveis de testosterona sérica foram avaliados, e imunofluorescência associada a Western blot foi realizada para detecção da 17²-HSD6. Análises espermáticas (morfologia, motilidade, atividade mitocondrial, integridade acrossômica, integridade do DNA), análise da peroxidação lipídica e do potencial de fertilidade foram realizadas em todos os grupos. Espermátides em apoptose também foram avaliadas por imuno-histoquímica para detecção de capspase-3. Nos animais tratados com cimetidina, foram observados níveis reduzidos de testosterona e 17²-HSD6, além de alterações na espermiogênese. Baixa motilidade espermática e atividade mitocondrial foram associadas a uma alta frequência de espermatozoides com anormalidades de cauda, com acrossomos danificados e índice de fragmentação de DNA aumentado. Os níveis de MDA detectados foram normais em todos os grupos, indicando que as alterações induzidas pela cimetidina estão associadas à falha androgênica. Em conclusão, apesar do potencial de fertilidade dos ratos não ter sido afetado pelo tratamento, a qualidade espermática foi significantemente prejudicada. Portanto, considerando uma possível herança transgeracional mediada pelos espermatozoides, os efeitos em longo prazo sobre a prole devem ser investigados. A administração de vitamina B12 aos ratos machos preveniu a falha androgênica, impedindo os danos provocados pela cimetidina sobre a qualidade espermática. Portanto, esta vitamina pode ser utilizada como um agente terapêutico para manter o status androgênico e a qualidade espermática em pacientes expostos a disruptores androgênicos. (AU)