O papel dos exossomos derivados de macrófagos do tecido adiposo na progressão da esteato-hepatite em camundongos obesos induzidos por dieta

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é a doença hepática crônica mais comum e a terceira principal indicação para o transplante de fígado nos EUA. Sua prevalência está aumentando em todo o mundo, geralmente paralela à prevalência de obesidade. A DHGNA é caracterizada principalmente por esteatose hepática (NAFL) que pode progredir para esteato-hepatite (NASH), caracterizada por lesão/morte e inflamação hepática, possivelmente avançando para estágios de fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A progressão de NAFL para NASH não é totalmente compreendida. Recentemente, tem-se demonstrado que o exossomo, um tipo de vesícula extracelular que desempenha papel central na comunicação intercelular, participa da fisiopatologia da NASH. Foi proposto que exossomos derivados de hepatócitos podem contribuir para a progressão de NASH, uma vez que esses podem atuar em hepatócitos vizinhos ou células não parenquimatosas hepáticas. No entanto, nenhum estudo investigou, até agora, se exossomos derivados de outros tecidos participam da fisiopatologia da NASH. Nossa hipótese é a de que exossomos derivados de macrófagos do tecido adiposo (ATM) poderiam desempenhar um papel na progressão da NASH. Para testar nossa hipótese, usaremos dois modelos de NAFLD induzidos por dieta: dieta padrão rica em gordura (HFD) e dieta ocidental (WD). Ambas as dietas podem induzir NAFL, no entanto, apenas a WD em longo prazo pode induzir um fenótipo de NASH. Assim, camundongos alimentados com HFD serão tratados com exossomos derivados de ATM de camundongos alimentados com WD para investigar se exossomos derivados de ATM de camundongos com NASH podem induzir progressão de NASH em camundongos que, normalmente, não apresentariam tal fenótipo. (AU)