Relação da estrutura/função das Hsp40s.

Resumo

As co-chaperonas da família Hsp40 (ou DnaJ) tem papel fundamental na manutenção da proteostase . As principais funções são: 1) reconhecimento e ligação de proteínas parcialmente enoveladas; 2) endereçamento destas proteínas para a Hsp70, que auxiliam o enovelamento; e 3) concomitante estímulo da atividade ATPásica da Hsp70. Por estar envolvida no reconhecimento de várias proteínas diferentes, existem mais representantes da Hsp40 na célula do que representantes da Hsp70, e o número e diversidade destas co-chaperonas aumentam com a complexidade do organismo (apenas uma em E. coli, duas em levedura e mais de 40 em humanos e plantas ). Em humanos algumas destas Hsp40 estão envolvidas com doenças e por isso estudos relacionados à relação estrutura dessa co-chaperona vem aumentando. Já identificamos e caracterizamos duas destas co-chaperonas em humanos e das duas de levedura. Pretendemos agora investir na resolução estrutural destas proteínas, algo desafiador pois co-chaperonas da família Hsp40 são diméricas, onde o monômero tem aproximadamente 40 kDa e possuem um domínio não-estruturado por ser rico em glicinas. Para investigar a fundo a estrutura desta co-chaperonas estabelecemos uma colaboração com o prof. Fábio Almeida da UFRJ e estamos usando RMN nesta estratégia. Resultados prévios sobre conformação e dinâmica indicam que a estratégia tem potencial de gerar a estrutura tridimensioanal de domínios e informação sobre a relação estre estes. Com estes resultados elaboraremos novas estratégias para determinar a conformação do dímero.