Avaliação do impacto do inibidor da epóxi hidrolase solúvel, TPPU, na produção de mediadores lipídicos especializados pro-resolvinas como uma abordagem farmacológica para o tratamento de desordens inflamatórias

Resumo

Os mediadores lipídicos especializados pró-resolvinas (SPMs) são metabólitos de ácidos graxos poliinsaturados (PUFA), incluindo o ácido araquidônico (AA) e o ácido eicosapentaenóico PUFA ômega-3 (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA). Essa classe de mediadores lipídicos possui atividade fisiológica que limita o início da inflamação e resolve ativamente a inflamação crônica através da ligação a receptores específicos nas células inflamatórias e outras. Lipoxinas, Resolvinas das séries E e D e Maresinas são mediadores endógenos classificados como SPMs e são sintetizados na fase de resolução do processo inflamatório. A epóxi hidrolase solúvel (sEH) é uma enzima que converte os ácidos epoxieicosatrienóicos (EETs) produzidos pelo citocromo P450 em uma forma menos ativa. Foi demonstrado que as EETs demonstram potentes ações antinociceptivas e anti-inflamatórias. No entanto, devido à sua rápida metabolização, esse caminho ainda não foi alvo de intervenção farmacológica. Nossos dados sugerem que os inibidores da sEH representam uma estratégia para aumentar os níveis de EETs, como o inibidor (1-trifluorometoxifenil-3- (1-propionilpiperidin-4-il) ureia [TPPU]). O objetivo deste estudo é investigar se o tratamento com inibidor da sEH levará a um aumento na produção de SPMs. Foi demonstrado que mesmo pequenos aumentos nos SPMs evitam o excesso de inflamação e revertem a inflamação crônica em uma variedade de doenças inflamatórias. Dado o impacto significativo na saúde pública das doenças associadas à inflamação, novas abordagens terapêuticas são bem-vindas, especialmente aquelas que não são imunossupressoras, mas que apresentem propriedades imunorregulatórias. (AU)