A quinase de adesão focal (FAK) como elemento do mecanismo de ação do ácido biliar Tauroursodeoxicólico (TUDCA)

Resumo

A disfunção de células beta pancreáticas é um passo importante no estabelecimento e progressão do diabetes mellitus. O estresse de retículo endoplasmático (ER) e a subsequente deflagração da resposta da proteína mal-enovelada (UPR) é um processo que pode levar à disfunção e morte celular. Portanto, a busca por terapias capazes de minimizar o estresse de ER é útil como adjuvante ao tratamento contra o diabetes mellitus. O ácido tauroursodeoxicólico (TUDCA) é um composto com propriedades anti-estresse de ER, bem como de promover a melhora da função geral de células beta pancreáticas. Porém, seus mecanismos de ação ainda não são completamente compreendidos. A proteína FAK é um componente importante da maquinaria de adesão celular, e também possui um importante papel para a sobrevivência celular. Assim, nossa hipótese é que a FAK talvez faça parte do mecanismo de ação do TUDCA contra as consequências deletérias do estresse de ER. Dados preliminares, advindos do meu projeto de Mestrado, parecem corroborar esta hipótese. Assim, neste projeto de Doutorado, pretendemos explorar mais a fundo este possível papel da FAK, investigando possíveis receptores envolvidos com a sinalização TUDCA-FAK, bem como possíveis vias downstream como a via da ERK1/2 e PI3K-Akt. (AU)