Mecanismos de danos em DNA promovidos por aldeídos presentes na fumaça de cigarro: mecanismos de detoxificação em pulmão e coração e possíveis biomarcadores urinários de exposição

Resumo

Os seres humanos estão expostos continuamente a aldeídos reativos gerados endogenamente ou, por exemplo, via exposição a fumaça de cigarro, queima de combustíveis fósseis e como subprodutos em diversos processos industriais. Apesar dos potenciais riscos à saúde, a toxicidade de diversos aldeídos é ainda pouco estudada. O nosso grupo encontrou níveis significativamente maiores de acetaldeído com 2'-desoxiguanosina na urina de moradores da cidade de São Paulo comparados com moradores de São João da Boa Vista, indicando que esses adutos podem, potencialmente, ser utilizados como biomarcadores de exposição a poluentes. Também, encontramos níveis aumentados desse aduto em DNA de pulmão e cérebro de ratos expostos por inalação a acetaldeído, isotopicamente marcado, mostrando dano em DNA pelo aldeído in vivo. Nesses estudos desenvolvemos métodos ultrassensíveis baseados em marcação isotópica e LC-MS/MS para quantificar adutos de aldeídos em tecidos, assim como seus produtos de detoxificação por glutationa e carnosina. Em colaboração com o grupo do Prof. Julio Ferreira do ICB-USP, mostramos que acetaldeído em altas concentrações causa danos em coração em modelo de isquemia/reperfusão, acetaldeído não apenas se correlaciona com o dano como também aumenta a área do infarto. Portanto, a proposta desse projeto, é investigar o papel desses adutos em fumantes, buscando biomarcadores de exposição em urina de humanos, comparar os níveis de aldeídos e adutos em pulmão e coração de ratos submetidos a isquemia/reperfusão e o possível efeito protetor de glutationa e carnosina nos danos mediados por aldeídos. Esse tópico é uma das metas do CEPID-Redoxoma que visa esclarecer o impacto de danos em biomoléculas e compreender os mecanismos envolvidos na toxicidade dessas espécies. (AU)