Avaliação estrutural da ativação da SUMOlação no parasita da malária humana Plasmodium falciparum

Resumo

As modificações pós-traducionais de proteínas pela ubiquitina (Ub) e ubiquitin-like modifiers (Ubls) serve como um mecanismo regulatório essencial para processos celulares fundamentais, como progressão do ciclo celular, reparo de danos ao DNA, transporte núcleo citoplasmático, transcrição e remodelação da cromatina. A modificação de proteínas por small ubiquitin-like modifiers (SUMOs) é mediada pela conjugação dos respectivos Ub/Ubls para direcionar proteínas, através das interações sequenciais e atividades de cascatas paralelas de enzimas que estão estrutural e mecanicamente relacionadas. As enzimas E1 iniciam cascatas de conjugação SUMO catalisando a ativação dependente de adenosina trifosfato (ATP) e transferindo a SUMO para sítio de conjugação cognato da enzima E2, que então funciona com uma matriz de ligases E3 para catalisar a formação de uma ligação isopeptídica na qual a SUMO se liga às proteínas alvo. A SUMO E1 é um heterodímero modular de múltiplos domínios de ~ 110 kDa, composto pelas subunidades 1 da enzima de ativação da SUMO (Sae1) e 2 (Sae2) que abrigam duas atividades catalíticas necessárias para a ativação do SUMO. Dentro desta proposta, gostaríamos de esclarecer o processo de ativação da SUMO do parasita da malária humana Plasmodium falciparum por análise estrutural. (AU)