Efeitos do peptídeo sintético derivado do sítio reativo do ecti na inflamação, remodelamento, estresse oxidativo em um modelo de síndrome de sobreposição asma-dpoc (acos).

Resumo

O laboratório de terapêutica experimental I (LIM-20) é um grupo multidisciplinar de pesquisadores que se dedicam há vários anos aos estudos dos mecanismos de desenvolvimento da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), em especial aos mecanismos de modulação e fisiopatologia destas doenças, combinando estudos experimentais e clínicos em pacientes com asma e DPOC. Tanto na prática clínica, quanto na pesquisa científica, as doenças respiratórias obstrutivas- asma e DPOC - são amplamente estudadas, com critérios diagnósticos e mecanismos fisiopatológicos bem definidos. Entretanto, nos últimos anos, tem-se visto uma variante dessas doenças, que sobrepõe características comuns a ambas, com manifestações clínicas semelhantes àquelas observadas na DPOC, mas com significativa resposta ao uso de broncodilatadores. A essa entidade clínica deu-se o nome de síndrome da sobreposição asma-DPOC (ACOS). Apesar desta classificação, não existe na literatura um consenso sobre o perfil inflamatório, do estresse oxidativo e remodelamento tecidual pulmonar nestes pacientes, mostrando uma carência da compreensão da fisiopatologia da doença e os mecanismos que poderiam modular estas respostas. A ACOS é uma doença das vias aéreas caracterizada por obstrução fixa ao fluxo de ar com características comuns tanto à asma, quando ao DPOC, porém uma definição mais específica não pôde ser ainda estabelecida, dada a carência de evidências científicas no assunto. Uma das implicações mais relevantes no diagnóstico e entendimento da fisiopatologia da ACOS é a terapêutica e os mecanismos de modulação a serem adotados para estes pacientes e com base em todas essas semelhanças e diferenças na definição e fisiopatologia da ACOS, é compreensível que são necessárias mais investigações científicas relacionadas a esta doença. Assim, o objetivo central do presente projeto visa o desenvolvimento de um conjunto de estudos experimentais que tem por objetivos aprofundar os mecanismos de modulação e fisiopatologia da ACOS. Desta forma, realizaremos sete estudos experimentais para avaliar os mecanismos dos efeitos da ação do anti-IL17, de inibidores de peptídeos e proteases, das proteínas supressoras da sinalização de citocinas (SOCS) e dos ativadores de transcrição (STAT), assim como as influencias ocupacionais (cloro e poluição) e do treinamento físico intervalado no modelo experimental da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS).