Lactonas sesquiterpênicas de Calea pinnatifida: configuração absoluta e requisitos estruturais para atividade anti-tumoral

Resumo

Este trabalho foi baseado no fracionamento cromatográfico das partes aéreas de Calea pinnatifida, caracterização e determinação da configuração absoluta e potencial antitumoral dos compostos isolados. Com base nisso, o fracionamento por HPLC da fase diclorometânica do extrato metanólico das folhas de C. pinnatifida levou ao isolamento de duas lactonas sesquiterpênicas relacionadas (LSTs): caleína C (1) e calealactona B (2). Adicionalmente, durante o processo de purificação, um derivado de caleína C (3) foi formado como um produto da adição de MeOH a Michael. As estruturas dos compostos foram estabelecidas baseada em dados espectroscópicos e espectrométricos, enquanto a estereoquímica absoluta foi estabelecida por dicroísmo circular vibracional. A fim de avaliar o efeito das ligações duplas conjugadas na atividade citotóxica das LSTs, os compostos 1-3 foram testados frente à células de carcinoma da tireoide anaplásico (KTC-2) e papilar (TPC-1). Caleina C, foi a mais ativa dos LSTs e exibiu atividade contra o KTC-2 e o TPC-1. Por outro lado, o derivado Caleina C (3) foi o menos citotóxico de todos os compostos testados. Esses resultados são promissores e destacam a importância do estudo de lactonas sesquiterpênicas isoladas de C. pinnatifida em termos de atividade anitumoral, principalmente considerando os efeitos dos sistemas carbonílicos a,b-insaturados. (AU)