O ZEB1 colabora com a perda de PTEN e a fusão TMPRSS2-ERG na evasão tumoral do câncer de próstata?

Resumo

O tratamento de primeira linha para pacientes com câncer de próstata (PCa) é a terapia de privação androgênica (ADT). A imunoterapia geralmente falha porque o PCa é um tumor imunologicamente frio. Em 50% dos PCa o gene ETS é altamente expresso devido à fusão com o gene responsivo ao andrígeno TMPRSS2. Nós mostramos que a perda de PTEN pode estar envolvida na evasão imunológica no PCa. Em camundongos com deficiência de Pten, superexpressão de ETS induziu a progressão da doença e um perfil pró-inflamatório. O fator de transcrição ZEB1, associado a células tronco e a transição epitélio-mesenquimal (EMT), é regulado pela fusão TMPRSS2-ERG. A aquisição de células tumorais com traços de células tronco, a perda de expressão de PTEN e a presença da fusão gênica TMPRSS2-ERG podem influenciar a resposta imune no microambiente tumoral (TME). Nós acreditamos que a evasão imune associada a perda de PTEN e a fusão TMPRSS2-ERG no PCa é aumentada pela atividade transcricional do ZEB1. Métodos: Caracterizaremos as alterações da resposta imune no TME do PCa por meio de análises in silico e análise de RNAseq utilizando um painel com 395 genes associados a resposta imune em amostras PTEN +/-, TMPRSS2-ERG +/- e ZEB1 +/-. Resultados esperados: Esperamos que a perda de PTEN, a fusão TMPRSS2-ERG e a expressão de ZEB1 tenham uma ação cumulativa para aumentar a evasão imune através da alteração da expressão e da ativação de vias que alteram o perfil celular imunológico e humoral do TME do PCa Implicações do estudo: A genômica do tumor desempenha um papel crucial na formação da resposta imune no TME. Compreender as relações moleculares entre perda de PTEN, fusão TMPRSS2-ERG e expressão de ZEB1 será útil no desenvolvimento de estudos terapêuticos para inibição da evasão imune no PCa. (AU)