Desenvolvimento de plataforma bacteriana para produção de uma nova L-Asparaginase

Resumo

A produção de biofármacos tem crescido rapidamente em todo o mundo. É estimado que o mercado de enzimas terapêuticas alcance $6,3 bilhões de dólares até 2021. Porém o processo de produção e purificação destas biomoléculas ainda é bastante custoso. Uma solução para a redução destes custos consiste no desenvolvimento de uma linhagem produtora que gere altos rendimentos de produção e facilite a extração e purificação deste produto através da secreção da molécula para o meio extracelular. Além disso, uma plataforma padronizada para a produção de biofármacos reduzirá os custos e o tempo de desenvolvimento individual para cada novo biofármaco produzido. Dessa forma, este projeto propõe o desenvolvimento de uma plataforma padronizada para a produção de biofármacos utilizando a Bacillus subtilis como chassis. A proteína terapêutica aplicada como modelo é a L-Asparaginase II de Aliivibrio fischeri a qual nunca foi produzida ou caracterizada, porém apresenta potencial antileucêmico baseado em sua sequência de aminoácidos. Dessa maneira, serão testados dois sistemas de liberação desta proteína. Um deles é a secreção mediada por um peptídeo-sinal e o outro consiste em um sistema de lise programada da bactéria após o consumo da fonte de carbono. Estes sistemas serão comparados e o mais eficiente será submetido a estudos de produção em biorreator de bancada do tipo tanque agitado operando em modo batelada e batelada alimentada. O presente projeto é parte do Projeto FAPESP/FCT (Processo 2018/06908-8) e busca contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma alternativa e viável para a produção de L-Asparaginase II. Os resultados desse projeto permitirão o sucesso da produção de biofármacos e o estabelecimento de um processo que poderá ser implementado industrialmente. (AU)