Desenvolvimento de vacina pneumocócica baseada em multiepítopos

Resumo

Streptococcus pneumoniae está relacionado a uma série de infecções em humanos que podem causar múltiplos danos à saúde, desde pneumonia a meningite, bacteremia e sepse. As vacinas pneumocócicas atualmente no mercado são baseadas em polissacarídeos e possuem limitada cobertura frente aos quase 100 sorotipos descritos. Embora as vacinas baseadas em polissacarídeos sejam importantes na prevenção da doença e diminuição da prevalência de sorotipos vacinais, elas criam condições para o aumento da prevalência de sorotipos não vacinais (NVTs), reduzindo os benefícios da vacinação. Devido ao elevado custo das vacinas pneumocócicas conjugadas e a sua limitada cobertura, diversos estudos vêm buscando alternativas para desenvolver vacinas pneumocócicas mais baratas e de ampla cobertura; as proteínas pneumocócicas, por serem mais conservadas entre os diferentes sorotipos, são muito promissoras para esse fim. A sofisticação das ferramentas de imunoinformática torna possível o screening de epítopos de células B e T dentre as proteínas pneumocócicas e possibilita o design de antígenos baseados em epítopos. Além disso, epítopos de diferentes proteínas podem ser agrupados em proteínas quiméricas de multiepítopos. Uma das barreiras para o sucesso de abordagens baseadas em epítopos é a necessidade de um sistema adequado de apresentação. Neste contexto, ganha destaque a utilização de virus-like particles (VLPs), que têm propriedades adjuvantes e podem servir como carreadoras de antígenos heterólogos por meio de ligações químicas, ou como sistema de apresentação dos epítopos na superfície de VLPs recombinantes quiméricas. Com isso, o presente projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma vacina pneumocócica baseada em multiepítopos, que serão selecionados por bioinformática e conjugados a VLPs como carreadoras dos epítopos das proteínas pneumocócicas selecionadas. (AU)