Marcadores de transição epitélio-mesenquimal e de homeostase metabólica associados a resistência ao quimioterápico cetuximabe e de sensibilidade colateral à piplartina em carcinoma de cabeça e pescoço

Resumo

Os quimioterápicos são utilizados para bloquear o crescimento e a disseminação das células tumorais. Entretanto, essas drogas induzem uma pressão seletiva extrema que pode resultar na seleção de subclones resistentes. A resistência aos medicamentos é o maior problema na terapia do câncer atualmente. Entretanto, a resistência a uma dorga pode resultar no aumento da sensibilidade a outra droga. Este processo evolutivo, conheciddo como sensibilidade colateral, pode ser explorado para controlar a população neoplásica e retardar a resistência.O objetivo deste projeto é avaliar o efeito do cetuximabe - um quimioterápico utilizado no tratamento do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (CECP) - na transição epitélio-mesenquimal e na homeostase metabólica e investigar a sensibilidade colateral em células resistentes. As respostas ao tratamento com cetuximabe em células de CECP serão investigadas por meio de ensaios de proliferação celular, produção de lactato e consumo de glicose, além de análises de expressão gênica com foco em alguns reguladores da transição epitélio-mesenquimal e metabolismo lipídico. Para avaliar a sensibilidade colateral, células resistentes ao cetuximabe serão tratadas com piplartina, uma droga recentemente estudada por nosso grupo, que é um potencial modulador de prevenção e progressão do câncer.