Mecanismos moleculares e fenotípicos de evasão imune em neoplasias mieloides

Resumo

As células Natural Killer (NK), principal subtipo dentre as Células Linfoides Inatas (do inglês, ILCs), podem afetar a frequência e a auto-renovação das células-tronco hematopoéticas normais (Figueiredo-Pontes et al, Stem Cell Reports, 2021). Por outro lado, disfunção da maturação NK pode contribuir para a leucemogênese em neoplasias mieloproliferativas (NMP) (Bianco & Arantes et al, submetido, Frontiers in Oncology, 2021) e leucemia mieloide aguda (LMA). Nossos dados preliminares sugerem um desvio das células NK de altamente citotóxicas para imaturas e secretórias que favorece a sobrevivência de Células Iniciadoras da Leucemia (do inglês, LICs). Evidências de evasão imune em diversos modelos de câncer nos levam à hipótese de que as LICs sejam resistentes às ILCs (em particular às células NK). Assim, em neoplasias mieloides, a exposição ao microambiente leucêmico pode impedir a maturação funcional e a atividade anti-leucêmica das células imunes. O plano de pesquisa atual terá como foco a variabilidade molecular das células citotóxicas imunes e seus mecanismos de evasão imunológica na fisiopatologia das neoplasias mieloides. Pretendemos desenvolver um mapeamento transcricional e imunofenotípico de ILCs presentes em modelos de NMP e LMA por meio de sequenciamento de RNA (single-cell RNA-seq) e citometria de fluxo multiparamétrica. Modelos leucêmicos quiméricos (Bcr-abl1, Jak2V617F e AML1-Eto9a) serão usados para investigar mecanismos e vias de sinalização envolvidos na interação NK:LIC. Esperamos que a caracterização robusta das células imunes inatas contribua para o desenvolvimento de estratégias capazes de restabelecer o efeito imune antitumoral em neoplasias mieloides, que até o presente momento apresentam baixas taxas de cura. (AU)