| Processo: | 21/09365-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Gabriel Forato Anhê |
| Beneficiário: | Rodrigo Rodrigues e Lacerda |
| Supervisor: | Jonathan Schertzer |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | McMaster University, Canadá |
| Vinculado à bolsa: | 19/03751-3 - Influência da história de Obesidade originada em diferentes momentos da vida na inflamação pulmonar alérgica, BP.PD |
| Assunto(s): | Pneumonia Obesidade Endocrinologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | inflamação pulmonar | NLRs | Nod | obesidade | Ripk2 | Endocrinologia |
Resumo Nós e outros demonstramos que camundongos obesos submetidos ao modelo de sensibilização e desafio com ovalbumina (OVA) apresentam aumento de inflitrado de eosinófilos no pulmão e produção elevada de citocinas TH2 quando comparados a camundongos magros. Além desses estudos consistentes, ainda precisa ser elucidado o mecanismo preciso pelo qual a obesidade está associada à exacerbação da asma. Os Receptores de Reconhecimento de Padrões (RRPS), juntamente com a disbiose intestinal, têm sido consistentemente implicados em várias adaptações metabólicas à obesidade. A presente proposta visa elucidar se os receptores NOD1 e NOD2, receptores similares ao domínio de oligomerização ligante de nucleotídeo (NOD), e seu adaptador a jusante RIPK2 desempenham um papel na doença alérgica exacerbada das vias aéreas observada em camundongos obesos. Para atingir este objetivo, camundongos fêmeas do tipo selvagem C57BL/6J, Ripk2-/-, Nod2-/- e Nod1-/- serão alimentados com ração padrão ou HFD por 8 semanas. A sensibilização e o desafio com OVA serão realizados durante a 7ª e 8ª semanas de dieta. IgE sérica, contagem total e diferencial de leucócitos no pulmão e BAL, produção de colágeno/elástico/muco e produção/expressão de citocinas Th1 e Th2 no BAL, vias aéreas e pulmão serão avaliados como parâmetros inflamatórios de doença alérgica das vias aéreas. Nosso projeto também irá determinar se a expressão de Ripk2, NOD2 e NOD1 em células hematopoiéticas são necessárias para a doença alérgica exacerbada das vias aéreas em camundongos HFD. Este objetivo será alcançado através do transplante de células da medula óssea de camundongos Ripk2-/-, Nod2-/- e Nod1-/- em camundongos C57BL/6J. Após o transplante, camundongos receptores quiméricos serão alimentados com HFD e submetidos ao protocolo de sensibilização/desafio com OVA. Os parâmetros inflamatórios acima mencionados da doença alérgica das vias aéreas também serão avaliados nos camundongos receptores. (AU) | |
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