Desenvolvimento de matrizes peptídicas bioativas: da estrutura molecular às aplicações biomédicas

Resumo

Este projeto visa produzir e caracterizar arranjos nanoestruturados baseados na auto-organização de peptídeos pertencentes a três classes principais de compostos bioativos: peptídeos penetrantes de células (CPPs), constituinte de matriz extracelular (ECM) e peptídeos anti-inflamatórios (AIPs). Essas estruturas supramoleculares investigadas aqui são originais, e suas características bioativas abrem perspectivas para o desenvolvimento de materiais biomédicos inéditos. Nossa busca será focada na compreensão do processo de auto-organização dessas matrices, em suas propriedades supramoleculares, e em suas respostas celulares in vitro. Os CPPs serão tanto derivados de proteomas virais quanto relacionados à família dos peptídeos Transportan, enquanto os constituintes de ECM serão inspirados em sequências do tipo elastina que conterão o motivo RGD. Os AIPs serão baseados em tetrapeptídeos derivados da timosina b4, uma das principais proteínas componentes de células com papel central em regeneração tecidual. Um conjunto de técnicas estruturais de ponta envolvendo métodos espectroscópicos, criomicroscopia eletrônica (cryo-EM), e espalhamento a baixo ângulo (SAXS e SANS) serão usados para fornecer informação detalhada acerca da organização supramolecular dos sistemas. Além dessas análises estruturais avançadas, ensaios celulares serão conduzidos para se determinar se a bioatividade exibida pelos peptídeos é afetada mediante organização em superestruturas. Ao final, esperamos estabelecer relações do tipo estrutura-atividade e contribuir para otimizar a formulação de materiais biomédicos baseados nessas moléculas bioativas. (AU)