Investigação molecular e funcional da correlação entre autofagia, inflamassoma NLRP3 e hemostasia na leucemia mieloide aguda

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) compreende a um grupo heterogêneo e complexo de neoplasias hematológicas caracterizadas pelo acometimento das células-tronco progenitoras leucêmicas por insultos (epi)genéticos levando-a a expansão clonal, acúmulo de células imaturas hipofuncionais e remodelamento da arquitetura tecidual medular. A biologia da LMA tem sido amplamente estudada para detecção de oportunidades de progresso terapêutico. O principal objetivo deste projeto é avaliar como a autofagia, o inflamassoma NLRP3 e a hemostasia, três processos alterados na LMA, estão correlacionados transcricional e funcionalmente para promoção da LMA. A correlação entre os níveis de expressão de genes da autofagia, do inflamassoma e da hemostasia (247 genes) será estabelecida inicialmente a partir de análise de dados transcriptômicos em duas coortes públicas independentes de LMA: a coorte do The Cancer Genome Atlas (TCGA, 2013) e a coorte de LMA da Universidade de Saúde e Ciências de Oregon (BeatAML, 2018) por meio do ambiente e linguagem de programação R versão 4.2.1. A identificação in silico de grupos de genes cuja expressão é mutuamente correlata entre os três processos biológicos conduzirá o aprofundamento investigativo que se utilizará de modelos celulares leucêmicos (THP-1 e OCI-AML3) para compreensão das repercussões funcionais, leia-se proliferação, morte e viabilidade celulares bem como modulação da autofagia e do inflamassoma frente inibição uni e bilateral entre os processos. Investigar relações pouco exploradas, porém sabidamente alteradas e envolvidas no contexto da LMA, pode representar um importante argumento biológico potencialmente transponível à classificação e terapêutica.