Investigação de causas genéticas de atraso do desenvolvimento neuropsicomotor/deficiência intelectual em indivíduos com suspeita de distúrbios de herança recessiva

Resumo

O atraso no desenvolvimento neuropsicomotor (ADNPM) e a deficiência intelectual (DI) estão frequentemente associados a quadros clínicos complexos e raros, especialmente em populações nas quais uniões consanguíneas são frequentes. O sequenciamento completo do exoma (WES), utilizado na grande maioria dos estudos de famílias consanguíneas, tem demonstrado ser eficaz na identificação de novos genes de doença, elucidando os mecanismos genéticos de diversas condições raras. Assim, o presente estudo pretende investigar a causa genética de ADNPM/DI em pacientes com suspeita de condições de herança recessiva, contribuindo para a caracterização fenotípica de condições extremamente raras, bem como para a identificação de novos genes candidatos para essas condições. Para isso, serão estudadas 50 famílias, provenientes de diferentes estados do país, com indivíduos afetados filhos de casais consanguíneos e/ou que apresentem fenótipo com recorrência na irmandade e/ou que apresentem aumento de regiões de homozigose previamente detectadas por análise cromossômica por microarray. O WES será realizado para o propósito e os irmãos afetados, quando houver, e todas as variantes detectadas serão classificadas seguindo os critérios do American College of Medical Genetics. O método de sequenciamento de Sanger será utilizado quando houver necessidade de validação de variantes detectadas pelo WES e para a análise de segregação nas famílias. Por fim, será feita a correlação genótipo-fenótipo e as variantes em genes candidatos serão depositados em bancos de dados nacionais e internacionais. (AU)