Estudo das interações entre componentes do chaperoma

Resumo

A grande importância de se entender a interação da Hsp90 com outras proteínas pode ser constatada pelo fato desta chaperona ser uma 'proteína-hub' que interage com pelo menos 10% das proteínas expressas em eucariotos. Hsp90 interage com o sistema R2TP e com o sistema Hsp70/Hsp40, todos envolvidos com a homeostase genômica e proteica (proteostase) . Tah1 e Pih1 conectam as RVBs, as quais possuem função helicase, com a Hsp90. Hsp40 se liga e entrega proteínas desenoveladas para o sistema Hsp70/Hsp90. Contudo, pouca informação existe sobre as regiões de interação devido, entre outros fatores menos preponderantes, à alta massa molecular da Hsp90, de algumas interações serem transientes e da dificuldade de se obter algumas proteínas parceiras em alta concentração para estudos. Queremos mapear e compreender os detalhes das interações entre Hsp90 e outras proteínas (chaperonas, co-chaperonas e clientes). Para esta finalidade combinaremos técnicas de engenharia de proteínas, hidrodinâmica e espalhamento de luz à baixo ângulo (SAXS) para gerar modelos conformacionais da interação. Além disso, vamos investigar o efeito que modificações pós-traducionais podem ter sobre a atividade e as interações dessas proteínas investindo também na produção de proteínas recombinantes usando células de inseto. (AU)