Descoberta de anticorpos monoclonais humanos (scFv) com reatividade cruzada e pH-dependentes para as metaloproteases de Bothrops spp.

Resumo

Os acidentes ofídicos acometem mais de 5 milhões de pessoas ao redor do mundo por ano, que resultam em mais de 100 mil mortes e, aproximadamente, 300 mil sequelas e deformidades, sendo classificados como categoria A na lista de Doenças Tropicais Negligenciadas (DTN) em 2017. No Brasil, estes acidentes são causados em sua maioria por serpentes do gênero Bothrops, distribuídas por todo o território nacional. Suas peçonhas botrópicas são compostas majoritariamente por metaloproteases (~30-70%), variando quantitativamente entre as espécies, e suas peçonhas são conhecidas por ser hemorrágicas, proteolíticas e coagulantes, responsáveis por muitas de suas manifestações locais e sistêmicas. O tratamento para estes envenenamentos é a administração de soro antiofídico heterólogo. Entretanto, ainda existem várias desvantagens quanto a sua utilização, visto que podem desencadear reações de hipersensibilidade, como anafilaxia e Doença do Soro. Assim, novas tecnologias para a produção de antivenenos vem se tornando essenciais para o aprimoramento de antivenenos, como a técnica de phage display, que permite a seleção de anticorpos totalmente humanos contra os mais variados antígenos. Estudos anteriores com Bothrops demonstraram apenas anticorpos monoclonais humanos específicos para PLA2 produzidos através desta técnica. Este projeto de pesquisa busca a seleção e produção de anticorpos monoclonais humanos do tipo fragmentos variáveis de cadeia única (single-chain fragment variable, scFvs), através da técnica de phage display, capazes de reconhecer e neutralizar metaloproteases de peçonhas botrópicas. Ainda o projeto irá produzir anticorpos aprimorados, ou seja, estes deverão apresentar dependência de pH e reatividade cruzada para metaloproteases de diferentes espécies botrópicas, constituindo um soro antibotrópico de nova geração. (AU)