Bioprospecção de compostos de baixo peso molecular com atividade antileucêmica em peçonha de Bothrops moojeni

Resumo

A leucemia é um tipo de câncer muito recorrente caracterizado pelo acometimento dos leucócitos. O tratamento atualmente preconizado para a doença consiste no uso de agentes quimioterápicos altamente agressivos ao paciente, o que torna evidente a necessidade do desenvolvimento de novas terapias mais efetivas e menos tóxicas. A peçonha de serpente é caracterizada pela complexa composição química que inclui moléculas com diversas ações fisiológicas e terapêuticas. Isso destaca a importância de se realizar estudos que identifiquem e caracterizem novas moléculas com atividade antitumoral a partir dessa matriz. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo isolar moléculas de até 10 kDa da peçonha de serpentes da espécie Bothrops moojeni que apresentem ação antileucêmica em linhagem THP-1 e HL-60. Os compostos serão isolados a partir da peçonha bruta por ultrafiltração em membrana e métodos cromatográficos. Em seguida, será realizada a bioprospecção de compostos com atividade antileucêmica, seguida da caracterização funcional, estrutural e do mecanismo de ação destes compostos. Os compostos que apresentarem atividade citotóxica serão avaliados quanto à indução de apoptose/necrose e autofagia. Para aqueles que demonstrarem atividade antimigratória será avaliada a inibição da agregação plaquetária, ensaio de angiogênese in vitro e modulação da invasão celular. Os compostos com atividade antiproliferativa, por sua vez, serão submetidos à avaliação do ciclo celular. Por fim, os compostos bioativos serão submetidos a ensaios toxicogenômicos, além de serem avaliados quanto à toxicidade em células normais de sangue periférico e capacidade de hemólise, visando avaliar a sua segurança. As estruturas serão, então, caracterizadas por espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear e sequenciamento N-terminal. Assim sendo, será possível isolar e caracterizar pelo menos uma nova molécula com potencial terapêutico antileucêmico.