Pesquisa de alterações na expressão das proteínas de reparo do tipo mismatch (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) no Câncer de Próstata

Resumo

O Câncer de Próstata (CaP) é a neoplasia mais comum do homem e a segunda causa de mortalidade por câncer. Os pacientes são diagnosticados através da biópsia e recebem o tratamento de acordo com o potencial agressivo da neoplasia, sendo a prostatectomia radical e a radioterapia os tratamentos considerados curativos. Dentre as diversas causas que contribuem para a tumorigênese estão as mutações no sistema de reparo do tipo mismatch (MMR). O sistema MMR atua através de 4 proteínas, MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2 que trabalham de forma vigilante no reparo do DNA após a replicação e têm papel também no controle do ciclo celular e na indução da apoptose. Em diversas neoplasias, o processo mutacional leva à perda de expressão proteica e na deficiência de reparo do DNA (dMMR). O fenótipo dMMR favorece o desenvolvimento neoplásico e também provoca mutações nas áreas de microssatélites causando alta instabilidade (MSI-H) e um status de hipermutabilidade. Estudos têm demonstrado que o CaP metastático com dMMR ou MSI-H tem melhor resposta à imunoterapia baseada nos inibidores do checkpoint imunológico (ICI), sendo a determinação desse fenótipo um biomarcador de resposta importante para a decisão terapêutica no manejo dos pacientes com CaP metastático. Nosso objetivo neste trabalho é verificar o fenótipo dMMR no CaP localizado através da expressão imuno-histoquímica das proteínas do tipo mismatch, MSH2, MSH6, MLH1 e PMS2 usando a técnica de Tissue Microarray (TMA). O TMA foi dividido de acordo com o sistema de graduação ISUP e construído com 108 amostras de pacientes com CaP localizado, tratados com prostatectomia radical. A expressão imuno-histoquímica será correlacionada com os principais fatores prognósticos, recidiva bioquímica e sobrevida global e câncer específica.