Avaliação do papel dos microRNAs -17-5p e -137 sobre os cofatores do receptor de andrógeno no câncer de próstata resistente à castração: estudo in vitro e in vivo em modelo hipercolesterolêmico

Resumo

O câncer de próstata metastático resistente à castração (CPRC) é uma doença incurável, um grande número de estudo vem buscando alternativas terapêuticas baseadas nas vias moleculares que atuam nesta fase da neoplasia. Alterações no receptor de andrógeno ocorrem com frequência na progressão desta neoplasia e os cofatores do receptor de andrógeno surgem como moléculas atraentes, uma vez que estes cofatores também desempenham papel importante na lipogênese, metabolização, proliferação, apoptose e ciclo celular. Acredita-se que microRNAs podem estar envolvidos na regulação da expressão desses cofatores. O presente estudo buscará estabelecer um modelo in vivo hipercolesterolêmico, em camundongos NOD.CB17-SCID com CPRC onde será avaliado o perfil de expressão de genes e proteínas coativadores do receptor de andrógeno, p160 (SRC-1, SRC-2 e SRC-3), Histona Acetil-transferase (p300 e CBP) e IL-6 e também de seus correpressores como a Proteína do Citoesqueleto (ARA67) e os Receptor Nuclear (SMRT/NCoR2). Neste modelo será avaliado o efeito da administração dos miR-137 e miR-17-5p e de seus controles além do perfil lipídico dos animais e a administração destes mesmos microRNAs será avaliada em linhagem tumoral de Câncer de Próstata (PC3). (AU)