Avaliação da atividade contra Mycobacterium tuberculosis resistente de nanopartículas de N-acetilcisteína-quitosana conjugada com o peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha-Ahx-Cys carregada com rifampicina.

Resumo

A tuberculose, maior causa de morte por infecção do mundo, é provocada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (MTB). A pesquisa por novos fármacos é muito priorizada, sobretudo considerando as diferentes cepas resistentes à rifampicina reportadas nos últimos anos e à pandemia do SARS CoV-2. Muitas estratégias com o uso da nanotecnologia são exploradas para melhorar a atividade de fármacos obsoletos, especialmente quando conjugadas com outras biomacromoléculas. A N-acetilcisteina-quitosana (NAC-Q) é um polissacarídeo modificado que possui características similares a quitosana (como degradação, baixa toxicidade e atividade antimicrobiana) mas com propriedades físico-químicas mais estáveis, melhor mucoadesão e liberação controlada. Anteriormente reportamos que existe potencial atividade antimicrobiana do NAC-Q (na forma de filmes ultrafinos) quando é conjugada ao peptídeo antimicrobiano Ctx(Ile21)-Ha, derivado da secreção da pele da rã do cerrado brasileiro. O conjugado mostrou valores de inibição significativos quando aplicados em Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus. Considerando estes antecedentes, esse projeto tem como objetivo desenvolver nanopartículas a base de NAC-Q conjugada com o Ctx(Ile21)-Ha-Ahx-Cys e carrega-las com rifampicina, com o intuito de avaliar a ação contra MTB na cepa padrão H37Rv e CF169 (extensivamente resistente). Estes resultados poderiam facilitar o entendimento e a importância do uso de macromoléculas nanobioconjugadas para o tratamento contra MTB.