Investigação de complexos baseados em rutênio(II) como candidatos a quimioterapia anticâncer: do design aos estudos biológicos/bioquímicos

Resumo

A busca e o desenvolvimento de novos medicamentos com alta citotoxicidade e baixos efeitos colaterais são urgentemente necessários, uma vez que o câncer continua sendo uma das principais causas de mortes em todo o mundo. Nosso grupo de pesquisa (LERCI, UFSCar, Brasil) vem estudando compostos à base de Ru(II) contendo diferentes fosfinas e ligantes bioativos na esfera de coordenação. Uma vez que obtivemos resultados promissores da pesquisa de Pós-Doutorado (Projeto FAPESP 2021/01787-0), buscamos aprimorar a investigação relacionada ao perfil anticâncer, realizando experimentos biológicos/bioquímicos com foco no metabolismo celular. Para tanto, serão utilizados complexos com a fórmula geral [Ru(N-S)(dppm)2]PF6 (Ru1-Ru6), onde N-S representa diferentes ligantes mercapto e dppm representa a fosfina bis-dimetilfosfinametano. A citotoxicidade in vitro em diferentes linhagens celulares será investigada sob irradiação de luz. Na tentativa de obter uma melhor compreensão sobre o perfil farmacocinético desses compostos, será estudada a quantificação intracelular por espectrometria de massas com plasma indutivamente acoplado e a influência desses complexos no metabolismo celular. Através de tal experimento será possível obter informações cruciais sobre o consumo de oxigênio e taxas de acidificação extracelular, e o efeito nos processos de fosforilação oxidativa e glicólise. Além disso, esferóides tumorais multicelulares serão gerados e a (foto)citotoxicidade dos complexos promissores será avaliada em modelos 3D. As atividades serão desenvolvidas durante 9 meses, na Chimie ParisTech, Universidade PSL, CNRS, Instituto de Química para as Ciências da Vida e da Saúde (Paris - França), sob supervisão do Dr. Gilles Gasser. Dr. Gasser tem H-index 54 e 215 artigos publicados. Sua pesquisa está na interface entre química inorgânica, química medicinal, química biológica e biologia, e seu grupo recebe estudantes de química e biologia. Dr. Gasser trabalha com rutênio(II) e outros metais de transição, e sua aplicação como agentes anticancerígenos, terapia fotodinâmica, radioimagem e compostos organometálicos com atividade antiparasitária. A colaboração franco-brasileira permitirá a troca de conhecimento entre os dois grupos, com destaque para a publicação dos resultados em importantes periódicos científicos de alto fator de impacto. Os resultados obtidos no presente projeto podem servir de guia para uma melhor compreensão dos compostos de Rutênio como agentes anticancerígenos e seu mecanismo de ação, contribuindo para o desenvolvimento da área de Química Inorgânica Medicinal. (AU)