Triagem de fragmentos e desenho racional de peptídeos miméticos para a busca de candidatos antivirais ao sítio de interação M2-1/fosfoproteína do Vírus Sincicial Respiratório humano

Resumo

O Vírus Sincicial Respiratório humano (hRSV) é um dos principais causadores de doenças respiratórias agudas como bronquiolite e pneumonia em recém-nascidos, crianças e idosos. Até o momento, não há uma vacina eficaz contra o hRSV e o único tratamento licenciado comumente oferecido, um anticorpo monoclonal direcionado à proteína fusão viral, é um medicamento de alto custo e que tem apresentado reações adversas. A proteína M2-1 do hRSV é um importante fator de antiterminação transcricional do complexo da polimerase viral. O papel da M2-1 no contexto desse complexo é determinado pela interação do seu domínio globular (dgM2-1) com o RNA mensageiro viral e a região dos resíduos 90-110 da fosfoproteína P (P90-110). Esse cenário de interações intermoleculares faz do dgM2-1 um potencial alvo para desenvolvimento de inibidores do ciclo de replicação viral. Nesse sentido, o presente projeto de pesquisa visa identificar ligantes (fragmentos e peptídeos) com potencial de inibição do sítio de interação do dgM2-1 com RNA e fosfoproteína viral. Para tal, serão empregadas as abordagens sistematizadas de triagem de fragmentos e desenho racional de miméticos do peptídeo P90-110, utilizando as técnicas experimentais de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectroscopia de fluorescência juntamente com simulações computacionais de docking molecular, dinâmica molecular e cálculos de energia livre de ligação. Portanto, o desenvolvimento do presente projeto contribuirá para a concepção de uma estratégia alternativa de combate às infecções causadas pelo hRSV tendo como alvo o dgM2-1, uma vez que seus resultados fornecerão informações moleculares relevantes para propostas de potenciais fármacos com ação antiviral contra esse vírus respiratório. (AU)