Comparação entre o modelo 2D e 3D na resposta à ferroptose e quimioterapia de células tumorais

Resumo

O câncer possui destaque como uma das principais causas de morte na atualidade, sendo seu tratamento uma preocupação mundial. As intervenções terapêuticas têm se pautado na radioterapia e na quimioterapia, esta última muito voltada à ativação de vias de morte celular em células tumorigênicas. Apesar disto, tumores resistentes à quimioterapia têm se mostrado um fator complicador, dificultando o processo de tratamento e diminuindo a sobrevida de pacientes. Tendo em vista este panorama, a atuação em vias alternativas de morte celular constitui uma possibilidade interessante para a pesquisa, podendo ser mencionada nesse contexto a ferroptose, uma morte celular dependente de ferro, de descoberta relativamente recente. Investimentos nestas esferas de estudo são essenciais e têm trazido à tona achados importantes, no entanto, grande parte dos experimentos efetuados se pauta em culturas desenvolvidas em monocamada, que, a despeito de constituírem um modelo fundamental, não mimetizam completamente características importantes do âmbito tumoral, como a interação de diferentes partes do tumor com a matriz extracelular. Pautando-se em trabalhos anteriores do grupo de pesquisa quanto à sensibilidade de diferentes linhagens celulares à ferroptose e a associação desta via de morte celular com o fator NRF2, buscaremos aqui analisar comparativamente a viabilidade celular de linhagens tumorais em diferentes modelos de cultivo, sob a ótica da ferroptose e da resistência a quimioterápicos. Para tanto, pautar-se-á principalmente na elaboração de culturas bidimensionais e tridimensionais de linhagens tumorais, as quais serão tratadas com quimioterápicos e indutores de ferroptose, de modo que se possa caracterizar as respostas celulares para cada modelo