Investigação das particularidades dos antipsicóticos atípicos a partir do secretoma de oligodendrócitos

Resumo

A esquizofrenia, que afeta cerca de 200 milhões de pessoas, é caracterizada por sintomas positivos, como alucinações. Entende-se que nesses pacientes ocorrem exacerbações nos circuitos de dopamina subcorticais e hipoatividade nos corticais. O tratamento é feito com antipsicóticos, que antagonizam receptores D2, mas se atípicos, também bloqueiam os receptores 5-HT2A. Embora os atípicos apresentem eficácia similar no controle de episódios psicóticos, algumas especificidades no uso destas drogas são notadas, a exemplo da importante sedação induzida pela quetiapina, o proeminente ganho de peso causado pela olanzapina, e a habilidade da clozapina de tratar esquizofrenia refratária, além de reduzir limiar convulsivo, constituindo essas propriedades particulares importantes aspectos na seleção da medicação a ser utilizada. Portanto, o presente projeto objetiva investigar as particularidades dos antipsicóticos quetiapina, olanzapina e clozapina a partir do secretoma de oligodendrócitos da linhagem MO3.13. Para tal, será avaliada a expressão de receptores D2 de dopamina nestas células, e padronização das doses para tratamento com monoterapia por 24h a partir do ensaio MTT para viabilidade celular. Após incubação, os meios de cultura serão analisados por proteômica e metabolômica em LC-MS e a análise in silico será feita com os softwares Human Protein Reference Database, Reactome, Metascape, String e Davidbioinformatic database, identificando as porções do secretoma comuns às três medicações, e a porção especifica de cada uma destas