Avaliação dos efeitos citotóxicos e genotóxicos da Pereskia grandifolia Haw. e determinação da eficácia terapêutica empregando modelo de cultura celular tridimensional (3D) de fígado com Esteatose

Resumo

A esteatose hepática não alcoólica (EHNA), é o estágio inicial da doença hepática gordurosa não alcoólica. A terapêutica inclui o emprego de fatores de risco subjacentes (dislipidemia e diabetes tipo 2) que afetam 65% dos pacientes. As abordagens terapêuticas farmacológicas não atuam em todas as vias envolvidas na gênese da EHNA. Assim, é fundamental e premente o desenvolvimento de modelos de estudo objetivando novas alternativas terapêuticas. Neste contexto, as culturas celulares tridimensionais (3D) representam alternativas promissoras em fisiopatologia e triagem 8 de novas drogas. Dentre as alternativas para o desenvolvimento de novos fármacos, destacam-se as plantas medicinais, sendo a Pereskia grandifolia Haw. uma espécie promissora, considerando que apresentou bons resultados em modelos animais. Neste cenário, propõe-se com este projeto a investigação dos efeitos terapêuticos da P. grandifolia em modelo experimental de esferóides hepáticos. Pretende-se, paralelamente, avaliar os possíveis efeitos citotóxicos e genotóxicos do extrato de P. grandifolia, como requisito básico para um possível emprego terapêutico em doenças hepáticas. Para consecução dos objetivos propostos, será padronizado um modelo de cultura celular 3D de células hepáticas diferenciadas a partir de iPS. A partir do modelo de cultura 3D serão realizados testes de eficácia em esteatose e toxicidade do extrato em esferoides hepáticos. (AU)