A análise de autoanticorpos ativadores de neutrófilos: uma perspectiva de trombose

Resumo

Recentemente, demonstramos que pacientes idosos com COVID-19 grave apresentam níveis elevados de autoanticorpos (aab) contra moléculas que visam a Cardiolipina e a glicoproteína plaquetária em comparação com controles saudáveis. Neste caso, descobrimos que, em particular, os anticorpos anti-cardiolipina1 e anti-plaquetas aumentam o risco de eventos relacionados à trombose, como tromboembolia pulmonar e trombose venosa profunda, que recentemente caracterizamos em pacientes com COVID-19. Nesse sentido, doenças autoimunes e aab podem diferir fisiologicamente. Houve ampla discussão sobre a fisiologia de aab como participantes em vários processos de homeostase. Este projeto tem como objetivo entender a relação entre aab ativadores de neutrófilos na modulação da liberação de NET (armadilhas extracelulares de neutrófilos) e a explosão oxidativa de neutrófilos. Portanto, para obter insights sobre as vias biológicas desreguladas em neutrófilos de trombos, que podem ser desreguladas por aab ativadores de neutrófilos, analisaremos dados de sequenciamento em massa (bulk) e scRNAseq de trombos crônicos, bem como o autoanticorpooma desses pacientes. Os aab ativadores de neutrófilos desregulados serão validados funcionalmente usando abordagens mecânicas, como a análise da explosão respiratória de neutrófilos, atividade fagocítica e liberação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET) e atividade microbicida na presença ou ausência de aab. Portanto, este projeto fornecerá uma visão abrangente da participação de aab ativadores de neutrófilos nos processos fisiológicos, abrindo novos caminhos para entender a fisiologia de aab e o desenvolvimento de trombose na COVID-19 e outras doenças infecciosas.