Proteína Anexina A1 na retinogênese e estresse oxidativo: Estudo em organoides retinianos derivados de iPSCs humanas

Resumo

Doenças que afetam a retina têm gatilhos comuns, como estresse oxidativo, inflamação e morte neuronal na retina. Na busca por novos alvos terapêuticos potenciais, os organoides retinianos surgem como uma plataforma robusta e tecnológica que pode auxiliar na descoberta de novas terapias. Anexina A1 (AnxA1) pertence a uma família de proteínas que se ligam a fosfolipídios de membrana de maneira dependente de cálcio. Como característica particular, AnxA1 é uma proteína com atividade anti-inflamatória e pró-resolutiva, também participando de processos relacionados à apoptose e estresse oxidativo. Em doenças oculares, o papel de AnxA1 e o uso de seu peptídeo mimético Ac2-26 como tratamento farmacológico têm sido investigados em diferentes contextos, como uveíte, ceratite, glaucoma e conjuntivite, mas pouco se sabe sobre seu papel em retina saudável e em condições de dano. Estudos conduzidos por nosso grupo no Brasil mostram que animais knockout para AnxA1 apresentam alterações no sistema de cones da retina e em células ON-bipolares e OFF-bipolares. Além disso, na retinopatia diabética crônica, animais AnxA1-/- apresentam um perfil inflamatório sistêmico exacerbado e angiogênese retiniana aumentada. Curiosamente, a falta de AnxA1 na retina está associada à regulação negativa da gliose. Assim, no presente projeto, avaliaremos o padrão de expressão de AnxA1 na retinogênese in vitro, utilizando organoides retinianos derivados de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (iPSCs) em diferentes estágios de desenvolvimento. Além disso, investigaremos o uso potencial de Ac2-26 na resposta ao estresse oxidativo na retina in vitro utilizando organoides retinianos.