Avaliação da atividade anti-Toxoplasma gondii e anti-Leishmania de inibidores de proteases aspárticas

Resumo

Introdução: A leishmaniose e a toxoplasmose são doenças parasitárias de alcance global,causadas por Leishmania sp. e Toxoplasma gondii, respectivamente. O tratamento dessasdoenças apresenta limitações significativas, como a toxicidade e o relato crescente deresistência parasitária, reforçando a necessidade de identificação de novos medicamentoscom atividade anti-Leishmania e anti-Toxoplasma. Os inibidores de proteases aspárticas,originalmente desenvolvidos com agentes anti-HIV, são compostos promissores para otratamento de diversas infecções oportunistas, incluindo a toxoplasmose e leishmaniose.Objetivo: O objetivo do presente trabalho é investigar a atividade anti-T. gondii e antiLeishmania de inibidores de proteases aspárticas, além de selecionar parasitos tolerantes ouresistentes a um dos compostos com seletiva atividade antiparasitária. Método: Serárealizada a avaliação in vitro de compostos inibidores de proteases aspárticas frente ataquizoítas da cepa RH de T. gondii, promastigotas e amastigotas de Leishmania infantum efibroblastos de prepúcio humano (HFF). Serão determinados os valores de ConcentraçãoEfetiva 50% (CE50), Concentração Citotóxica 50% (CC50) e Índice de Seletividade (IS) detais compostos. Serão selecionados aqueles com elevado IS e características desejáveis deabsorção, distribuição, metabolismo, excreção e toxicidade (ADMET). Além disso, serãoselecionados parasitos tolerantes ou resistentes a um desses compostos. Resultadosesperados: Espera-se que esse estudo contribua para a descoberta de novos candidatos maisseguros e eficazes contra toxoplasmose e leishmaniose. (AU)