Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii

Resumo

Toxoplasma gondii infecta animais e humanos, sendo cerca de 30% da população mundial portadora do parasita, principalmente em sua forma latente. T. gondii é causa comum de infecções congênitas graves, resultando em doenças subsequentes em crianças e adultos. A toxoplasmose também causa doenças graves em indivíduos imunocomprometidos, como encefalite, coriorretinite, pneumonite e miocardite. Para os fármacos atualmente empregados no tratamento da toxoplasmose, são necessários longos cursos de terapia e seu uso é muitas vezes limitado pelos efeitos colaterais. É importante ressaltar que não há medicamento disponível com eficácia contra o estágio de bradizoíto, que forma cistos em tecidos como o cérebro, e pode se reativar anos após a infecção inicial. Uma vez que os fármacos disponíveis atualmente para a toxoplasmose apresentam toxicidade grave para o hospedeiro, a pesquisa de compostos ativos e que apresentem toxicidade relativamente baixa é urgentemente necessária. Diante disso, o presente projeto se propõe a avaliar a atividade, eficácia, toxicidade e mecanismo de ação de compostos sintéticos e naturais, com vias a colaborar para o desenvolvimento de novas opções terapêuticas para a toxoplasmose. A partir dos dados gerados no presente projeto, pretende-se propor um novo candidato a fármaco para o tratamento da toxoplasmose. Tendo em vista que os fármacos a serem estudados já possuem segurança clínica bem estabelecida, é possível que os dados obtidos neste projeto possam servir como base para uma proposta de estudo clínico piloto. Pretende-se, também, caracterizar a atividade de compostos sintéticos e naturais contra T. gondii por meio da investigação de seu mecanismo de ação e potencialmente ampliar o conhecimento sobre o parasita. (AU)