Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroarenos em estratégias in-tandem ou one-pot cascade

Resumo

O projeto de pesquisas visa desenvolver novas reações de arilação de Heck enantiosseletivas intermoleculares e intramoleculares de olefinas não ativadas de forma sequencial, com a geração in situ de sais de arenodiazônio diretamente de anilinas e/ou nitroarenos substituídos. As reações serão realizadas em cascata, sem o isolamento dos produtos gerados ao longo de um processo in-tandem ou "one-pot cascade". Partindo-se da redução de nitroarenos, as anilinas geradas no meio sofrerão reação de diazotação com nitritos orgânicos, produzindo os respectivos sais de diazônio, que na presença de olefinas sofrerão as reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas promovidas por ligantes quirais N,N presentes no meio reacional. As reações sequenciais serão realizadas de forma intermolecular e intramolecular, estendendo o desafio para síntese de compostos complexos e com potencial aplicação na construção de compostos bioativos. Visando maior praticidade, as reações sequenciais envolverão processos de dessimetrização de olefinas. A versão intramolecular envolverá também reações de arilação de Heck eliminativas e carbonilativas, na expectativa de construção de sistemas benzoxacínicos e spiro, contendo inclusive centros quaternários. Variações tanto no anel aromático quanto na parte olefínicas deverão fornecer um número expressivo de produtos de alta complexidade de forma enantiosseletiva. Dentre os benefícios esperados neste projeto, têm-se: (i) Formação de blocos de construção diastereo- e enantioenriquecidos de alto valor agregado, cujas estruturas podem ser encontradas em diversos produtos naturais com atividade biológica, (ii) Desenvolvimento de métodos práticos, sequenciais, efetivos e autossustentáveis que demonstrem a generalidade e robustez das reações de Heck Matsuda enantiosseletiva em cascata, (iii) O estudo reações em cascata trará importantes contribuições não apenas para grupo de pesquisas como também para área de química organometálica e catálise como um todo.Objetiva-se também testar esses novos compostos orgânicos quanto ao seu potencial farmacológico, visto que este projeto está associado ao Centro de Pesquisa, Inovação e Difusão (CEPID/CIBFar), Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos (Fapesp 2013/07600-3), coordenado pelo Prof. Glaucius Oliva, visando explorar compostos bioativos contra enfermidades tais como malária, câncer, doença de Chagas e o descobrimento de novos compostos com atividade antibacteriana. (AU)