Síntese de novos derivados marinoquinolínicos com potencial atividade antimalárica

Resumo

A malária é uma enfermidade causada por espécies do parasita Plasmodium spp, que é transmitida ao ser humano por meio da picada da fêmea do mosquito Anopheles, quando infectada pelo Plasmodium. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), somente em 2020 a malária ocasionou a morte de 627 mil pessoas. Atualmente existem diversos fármacos disponíveis no mercado para o tratamento da malária, no entanto, os parasitas estão ganhando resistência a eles, tornando assim o tratamento ineficaz. Além disso, a única vacina disponível atualmente (RTS,S/AS01), não é eficaz contra todas as espécies do parasita. Portanto, é de extrema urgência o desenvolvimento de novos fármacos capazes de combater eficientemente essa doença. Neste contexto de descoberta de novos fármacos, uma classe de compostos denominados marinoquinolinas (MQs) vêm ganhando destaque devido às suas atividades inibitórias apresentadas frente ao Plasmodium. Com isso, propõe-se nesse projeto sintetizar e caracterizar diversas MQs, que serão obtidas a partir de 9 a 10 etapas reacionais, partindo-se do pirrol e da 4-metoxi-2-nitroanilina. Então, essas substâncias serão submetidas a avaliação in vitro frente ao P. falciparum, em colaboração com o Prof. Dr. Rafael Victorio Carvalho Guido, do Instituto de Física de São Carlos da Universidade de São Paulo, e com esses resultados, será realizado um estudo de relação estrutura-atividade (REA) dessa classe de substâncias, que permitirá identificar substâncias-protótipo para futuras avaliações de mecanismo de ação e outros ensaios mais avançados. (AU)