| Texto completo | |
| Autor(es): |
da Silva, Wellington
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Torres, Tayline
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de Menezes, Renata Priscila Barros
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Scotti, Marcus Tullius
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Reimao, Juliana Quero
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Correia, Carlos Roque Duarte
Número total de Autores: 6
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 299, p. 13-pg., 2025-08-13. |
| Resumo | |
Toxoplasma gondii, an obligate intracellular parasite, infects approximately one-third of the global population, making toxoplasmosis a significant public health concern. The current treatment - typically a combination of pyrimethamine and sulfadiazine - is limited to the acute phase of infection, and it often causes allergic reactions and severe side effects. Marinoquinolines (MQs), a class of compounds originally isolated from marine microorganisms, have exhibited promising pharmacological properties including anti-T. gondii activity in both in vitro and in vivo models. Addressing the need for more effective and safer therapies, this study investigated novel synthetic MQ derivatives for their inhibitory effects against the parasite. Seventeen MQs were synthesized with indole moieties incorporated into the marinoquinoline scaffold. All compounds were evaluated for half-maximal effective concentration (EC50) against intracellular T. gondii tachyzoites (RH strain) and half-maximal cytotoxic concentration (CC50) in human foreskin fibroblasts (HFFs). Selectivity indices (SI--CC50/EC50) were calculated. Two derivatives showed outstanding selectivity with SI values of 516 and 751 along with favourable in silico ADMET profiles including high gastrointestinal absorption, blood-brain barrier permeability, and no predicted toxicity. These findings support the potential of indole-based MQs as promising candidates for further preclinical development in the treatment of toxoplasmosis (AU) | |
| Processo FAPESP: | 24/10179-2 - Avaliação de atividade e mecanismo de ação de compostos sintéticos contra Toxoplasma gondii |
| Beneficiário: | Tayline Torres |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 22/03731-5 - Síntese de novos derivados marinoquinolínicos com potencial atividade antimalárica |
| Beneficiário: | Wellington da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 18/18954-4 - Reposicionamento de fármacos: avaliação de atividade, seletividade e mecanismo de ação de novos candidatos contra Toxoplasma gondii |
| Beneficiário: | Juliana Quero Reimão Dalla Zanna |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 14/25770-6 - Novas fronteiras em reações de acoplamento cruzado mediadas por paládio: associando catálise enantiosseletiva, ativações C-H, novos materiais e reações em fluxo visando alta eficiência e sustentabilidade em processos sintéticos |
| Beneficiário: | Carlos Roque Duarte Correia |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 23/00383-9 - Reações de Heck-Matsuda enantiosseletivas autossustentadas via sais de diazônio gerados in situ a partir de anilinas ou nitroarenos em estratégias in-tandem ou one-pot cascade |
| Beneficiário: | Carlos Roque Duarte Correia |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 22/11152-5 - EMU científico: aquisição de um equipamento de 400 MHz e um console para o 600 MHz: modernização e ampliação do centro de RMN multiusuário com foco nos estudos de pequenas moléculas |
| Beneficiário: | Claudio Francisco Tormena |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Infraestrutura - Científico |
| Processo FAPESP: | 20/03399-5 - EMU concedido no processo 2018/18954-4: Espectrofluorímetro e Luminômetro de placas |
| Beneficiário: | Juliana Quero Reimão Dalla Zanna |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 23/03295-3 - Síntese de novos derivados de marinoquinolina com potencial atividade antimalárica e determinação de seu alvo molecular |
| Beneficiário: | Wellington da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |