Peptídeos sintéticos derivados da leptina humana

Resumo

A leptina é uma proteína constituída de 146 resíduos de aminoácidos, secretada pela célula adiposa agindo sobre o hipotálamo ventro-medial onde diminui a biosíntese e a secreção do neuropeptídeo Y, sendo responsável também pela sinalização para o sistema nervoso central do estado nutricional do indivíduo e, em parte pela regulação do metabolismo energético, procedimento alimentar, função reprodutiva e manutenção do peso. Como os resultados da literatura empregando peptídeos sintéticos são ainda muito conflitantes quanto a que região da molécula contém o sitio ativo, inicialmente nos propomos a sintetizar e testar seis peptídeos, acetilados e amidados nas porções N- e C- terminais, respectivamente. Esses peptídeos foram selecionados baseados na estrutura secundária da leptina de forma a testar dentre as quatro alfa-hélices e os dois "loops", qual o segmento apresentaria a maior atividade. Os peptídeos utilizados neste projeto serão sintetizados pelo método da fase sólida, utilizando a estratégia t-Boc/Bzl, purificados em HPLC e caracterizados em HPLC, eletroforese capilar, espectrometria de massa e análise de aminoácidos. Os peptídeos serão testados quanto à capacidade de indução da produção da proteína c-fos comparando os resultados de injeções endovenosas com as na cavidade peritoneal. (AU)