Acetaminophen Prodrug: Microwave-Assisted Synthesis and in vitro Metabolism Evaluation by Mass Spectrometry

Autor(es)

Murie, Valter E. ^[1] ; Marques, Lucas M. M. ^[1] ; Souza, Gloria E. P. ^[2] ; Oliveira, Anderson R. M. ^[3] ; Lopes, Norberto P. ^[1] ; Clososki, Giuliano C. ^{[1, 3]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Nucleo Pesquisa Prod Nat & Sintet, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Ciencias Farmaceut Ribeirao Preto, Grp Farmacol, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Fac Filosofia Ciencias & Letras Ribeirao Preto, Dept Quim, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of the Brazilian Chemical Society; v. 27, n. 6, p. 1121-1128, JUN 2016.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Propacetamol is an acetaminophen prodrug of intravenous administration used to control fever and pain of perioperative period in multimodal analgesia therapy. After injection, it is completely converted by plasma esterases into N,N-diethylglycine and acetaminophen, its active metabolite whose mechanism of action is the inhibition of prostaglandin synthesis. Herein, we report an improved protocol for the synthesis of propacetamol hydrochloride that allows the isolation of the active pharmaceutical ingredient (API) with high purity and yield. In addition, the in vitro metabolism of propacetamol in a microssomal reaction was evaluated by ion trap tandem mass spectrometry. (AU)

• Processo FAPESP: 14/50265-3 - Metabolismo e distribuição de xenobióticos naturais e sintéticos: da compreensão dos processos reacionais à geração de imagens teciduais
• Beneficiário: Norberto Peporine Lopes
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Processo FAPESP: 15/12811-9 - Funcionalização dirigida de arenos e heteroarenos visando a síntese de substâncias de interesse medicinal
• Beneficiário: Giuliano Cesar Clososki
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/17658-9 - Desenvolvimento e validação de métodos cromatográficos e eletroforéticos para posterior aplicação em estudos de biotransformação e metabolismo in vitro - fase 2
• Beneficiário: Anderson Rodrigo Moraes de Oliveira
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular