Detrimental Effect of Fungal 60-kDa Heat Shock Protein on Experimental Paracoccidioides brasiliensis Infection

Autor(es)

Fernandes, Fabr-Cio Freitas ; de Oliveira, Leandro Licursi ; Landgraf, Taise Natali ; Peron, Gabriela ; Costa, Marcelo Vieira ; Coelho-Castelo, Arlete A. M. ; Bonato, Vania L. D. ; Roque-Barreira, Maria-Cristina ; Panunto-Castelo, Ademilson

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: PLoS One; v. 11, n. 9 SEP 6 2016.
• Citações Web of Science: 3

Resumo

The genus Paracoccidioides comprises species of dimorphic fungi that cause paracocci-dioidomycosis (PCM), a systemic disease prevalent in Latin America. Here, we investigated whether administration of native 60-kDa heat shock protein of P. brasiliensis (nPbHsp60) or its recombinant counterpart (rPbHsp60) affected the course of experimental PCM. Mice were subcutaneously injected with nPbHsp60 or rPbHsp60 emulsified in complete's Freund Adjuvant (CFA) at three weeks after intravenous injection of P. brasiliensis yeasts. Infected control mice were injected with CFA or isotonic saline solution alone. Thirty days after the nPbHsp60 or rPbHsp60 administration, mice showed remarkably increased fungal load, tissue inflammation, and granulomas in the lungs, liver, and spleen compared with control mice. Further, rPbHsp60 treatment (i) decreased the known protective effect of CFA against PCM and (ii) increased the concentrations of IL-17, TNF-alpha, IL-12, IFN-gamma, IL-4, IL-10, and TGF-beta in the lungs. Together, our results indicated that PbHsp60 induced a harmful immune response, exacerbated inflammation, and promoted fungal dissemination. Therefore, we propose that PbHsp60 contributes to the fungal pathogenesis. (AU)

• Processo FAPESP: 09/03235-3 - Caracterização, clonagem e expressãode uma proteína de Paracoccidioides brasiliensis com atividade supressora da resposta imunológica.
• Beneficiário: Fabrício Freitas Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/12278-3 - Rastreamento de antígenos de Paracoccidioides brasiliensis com potencial imunoterapêutico na paracoccidioidomicose
• Beneficiário: Ademilson Panunto-Castelo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 12/08552-0 - Identificação de antígenos de Paracoccidioides brasiliensis com potencial imunoterapêutico para o tratamento de paracoccidioidomicose.
• Beneficiário: Taise Natali Landgraf
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 09/14777-1 - Clonagem do gene, expressão e caractezação de uma proteína de Paracoccidioides brasiliensis com atividade supressora da resposta imunológica na paracoccidioidomicose experimental.
• Beneficiário: Ademilson Panunto-Castelo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular