| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Pavani, Raphael Souza
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da Silva, Marcelo Santos
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Henrique Fernandes, Carlos Alexandre
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Morini, Flavia Souza
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Araujo, Christiane Bezerra
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de Mattos Fontes, Marcos Roberto
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Sant'Anna, Osvaldo Augusto
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Machado, Carlos Renato
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Cano, Maria Isabel
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Fragoso, Stenio Perdigao
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Elias, Maria Carolina
Número total de Autores: 11
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | PLoS Neglected Tropical Diseases; v. 10, n. 12 DEC 2016. |
| Citações Web of Science: | 5 |
| Resumo | |
Replication Protein A (RPA), the major single stranded DNA binding protein in eukaryotes, is composed of three subunits and is a fundamental player in DNA metabolism, participating in replication, transcription, repair, and the DNA damage response. In human pathogenic trypanosomatids, only limited studies have been performed on RPA-1 from Leishmania. Here, we performed in silico, in vitro and in vivo analysis of Trypanosoma cruzi RPA-1 and RPA-2 subunits. Although computational analysis suggests similarities in DNA binding and Ob-fold structures of RPA from T. cruzi compared with mammalian and fungi RPA, the predicted tridimensional structures of T. cruzi RPA-1 and RPA-2 indicated that these molecules present a more flexible tertiary structure, suggesting that T. cruzi RPA could be involved in additional responses. Here, we demonstrate experimentally that the T. cruzi RPA complex interacts with DNA via RPA-1 and is directly related to canonical functions, such as DNA replication and DNA damage response. Accordingly, a reduction of TcRPA-2 expression by generating heterozygous knockout cells impaired cell growth, slowing down S-phase progression. Moreover, heterozygous knockout cells presented a better efficiency in differentiation from epimastigote to metacyclic trypomastigote forms and metacyclic trypomastigote infection. Taken together, these findings indicate the involvement of TcRPA in the metacyclogenesis process and suggest that a delay in cell cycle progression could be linked with differentiation in T. cruzi. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 14/13375-5 - Origens da replicação em tripanossomas |
| Beneficiário: | Christiane Bezerra de Araujo |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 14/24170-5 - Dinâmica da replicação do DNA em Trypanosoma cruzi: caracterização do licenciamento e da taxa de replicação |
| Beneficiário: | Marcelo Santos da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 13/17864-8 - Estudos Estruturais de Fosfolipases A2 neurotoxicas |
| Beneficiário: | Carlos Alexandre Henrique Fernandes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 14/02978-0 - Análise funcional do complexo RPA em Trypanosoma cruzi e seu envolvimento com DNA telomérico |
| Beneficiário: | Raphael Souza Pavani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular |
| Beneficiário: | Hugo Aguirre Armelin |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 15/10580-0 - Caracterização de checkpoint intra-S em células de Trypanosoma |
| Beneficiário: | Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |